Petit passage rapide, afin de transmettre quelques r\u00e9flexions sur un r\u00e9cent d\u00e9riv\u00e9 du LSD sorti par le d\u00e9funt LL.<\/p>\n\n\n\n
Cette mol\u00e9cule est vendu par son fabriquant comme une \u00e9ni\u00e8me prodroque de l’acide, mais tout le monde n’est pas de cet avis<\/a>. Selon certains :<\/p>\n\n\n\n \u00ab Nous sommes en train de faire passer en effet un m\u00e9tal de transition r\u00e9actif directement dans l’environnement d\u00e9licat de la synapse. Nous contournons les m\u00e9canismes rigoureux que le cerveau a \u00e9volu\u00e9 pour r\u00e9guler le transport du fer. Je ne peux m’emp\u00eacher de penser \u00e0 la r\u00e9action de Fenton. Le fer libre, ou fer lib\u00e9r\u00e9 \u00e0 partir d’une d\u00e9composition m\u00e9tabolique de l’unit\u00e9 ferroc\u00e8ne, a le potentiel de catalyser la conversion du peroxyde d’hydrog\u00e8ne en radicaux hydroxyles. Ils sont capables de l\u00e9sions oxydatives des prot\u00e9ines et des lipides.<\/p>\n\n\n\n Inviter un tel stress oxydatif \u00e0 proximit\u00e9 imm\u00e9diate de neurones s\u00e9rotonergiques ou dopaminergiques semble \u00eatre un hubris biologique inutile. \u00bb<\/p>\n\n\n\n a) Le principe du \u00ab cheval de Troie \u00bb (P\u00e9n\u00e9tration lipophile):<\/strong><\/p>\n\n\n\n 2. b)<\/strong><\/p>\n\n\n\n 2. c)<\/strong><\/p>\n\n\n\n 2. d) Sc\u00e9nario du pire cas: lib\u00e9ration de cyclopentadi\u00e8ne<\/strong><\/p>\n\n\n\n LL commet une erreur de cat\u00e9gorie toxicologique fondamentale. Il \u00e9value une neurotoxine locale potentielle selon les normes d’une toxine environnementale syst\u00e9mique. 3. d) Les solutions de rechange rendent le risque inacceptable<\/strong> 1Fe-LSD est \u00e9l\u00e9gant comme une exp\u00e9rience chimique, mais toxicologiquement injustifiable en tant que produit de consommation. La d\u00e9fense (LL) prouve simplement qu’il ne s’agit pas d’un puissant poison aigu. Cependant, il n’invalide aucun des arguments m\u00e9canistes concernant la neurotoxicit\u00e9 et le stress oxydatif du \u00ab\u00a0Cheval de Troie\u00a0\u00bb. Celui qui consomme cette substance conduit efficacement la micro-chimioth\u00e9rapie sur ses neurones s\u00e9rotonergiques \u2013 avec le risque d\u2019endommager la plasticit\u00e9 synaptique \u00e0 long terme par le stress oxydatif, plut\u00f4t que de la promouvoir. Pour autant que je le comprenne: avec 1Fe-LSD, nous utilisons un agent chimioth\u00e9rapeutique comme psych\u00e9d\u00e9lique. Comme l’a dit Fredricology: Ferrocen est par d\u00e9finition cytotoxique. La prise de 1Fe-LSD serait comparable \u00e0 la prise d’une dose microscopique d’un m\u00e9dicament cytostatique (m\u00e9dicament contre le cancer), mais le composant LSD lui donne la capacit\u00e9 de traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et de s’accumuler sp\u00e9cifiquement dans les cellules nerveuses. Le potentiel neurotoxique ne peut pas \u00eatre ignor\u00e9 en raison de la nature catalytique des dommages au ferroc\u00e8ne (une mol\u00e9cule g\u00e9n\u00e8re de nombreux radicaux).<\/p>\n\n\n\n En ce qui concerne la g\u00e9notoxicit\u00e9: les ions ferroc\u00e9nium (forme oxyd\u00e9e) peuvent interagir directement avec l’ADN ou provoquer des ruptures de brins d’ADN \u00e0 travers les radicaux hydroxyles g\u00e9n\u00e9r\u00e9s (OH\u22c5OH\u22c5). Puisque les mol\u00e9cules de LSD ont tendance \u00e0 se lier aux poches des r\u00e9cepteurs (et que certains d\u00e9riv\u00e9s de l’ergoline peuvent \u00e9galement intercaler dans les cellules), 1Fe-LSD am\u00e8ne le g\u00e9n\u00e9rateur ROS \u00e0 proximit\u00e9 de l’information g\u00e9n\u00e9tique de la cellule nerveuse. Ce n’est plus seulement un stress oxydatif dans le cytoplasme, mais une mutag\u00e9nicit\u00e9 potentielle ou des dommages directs au noyau des neurones (qui ne peuvent pas se r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer\/diviser).<\/p>\n\n\n\n Je pense que la question avec le renversement \u00ab\u00a0Ciblage\u00a0\u00bb doit \u00eatre d\u00e9battue davantage et Fredricology l’a d\u00e9j\u00e0 dit:<\/p>\n\n\n\n La fonction du ferroc\u00e8ne est de tuer les cellules (cytotoxicit\u00e9): Les hybrides de ferroc\u00e8ne sont sp\u00e9cifiquement con\u00e7us pour d\u00e9clencher l’apoptose (mort cellulaire programm\u00e9e). Le m\u00e9canisme implique explicitement la g\u00e9n\u00e9ration de ROS (chimie du Fenton) et l’\u00e9puisement des antioxydants cellulaires. Les cellules canc\u00e9reuses absorbent souvent plus de fer ou sont plus sensibles au ROS et le ferroc\u00e8ne en profite, plut\u00f4t cool. Mais avec 1Fe-LSD, le principe est invers\u00e9. Le \u00ab\u00a0module de ciblage\u00a0\u00bb est LSD. Le LSD cible tr\u00e8s sp\u00e9cifiquement les neurones sains (5-HT2A-exprimant les cellules pyramidales dans le cortex).<\/p>\n\n\n\n Donc, si nous consommons 1Fe-Lsd, nous effectuons essentiellement une chimioth\u00e9rapie microscopique sur nos r\u00e9cepteurs de la s\u00e9rotonine.<\/strong>\u00ab\u00a0 \u00ab Le 1FE-LSD n’est pas une prodrogue inoffensive mais un \u00ab\u00a0cheval de Troie\u00a0\u00bb qui fait passer clandestinement une ogive immunotoxique et neurotoxique et qui d\u00e9truit sp\u00e9cifiquement les mitochondries \u2013 directement dans les cellules c\u00e9r\u00e9brales s\u00e9rotoninergiques. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n Pour un chimiste qui intervient sur Bluelight (Skorpio) \u00ab\u00a0il vaut la peine d\u2019adopter une approche \u00ab coupable jusqu\u2019\u00e0 preuve d\u2019innocence \u00bb avec des compos\u00e9s organom\u00e9talliques, alors que d’autres alternatives existes\u00a0\u00bb.<\/p>\n\n\n\n Par ailleurs, selon une enqu\u00eate men\u00e9e (outils IA) en utilisant ProTox-3.0, ADMETlab 2.0, DeepToxLab et toxCSM, les pr\u00e9dictions pr\u00e9sentent un tableau mitig\u00e9, avec des indications claires des risques potentiels dans des domaines sp\u00e9cifiques.<\/p>\n\n\n\n Les rapports (ProTox, ADMETlab, etc.) sont bas\u00e9s sur l’apprentissage automatique. L’intelligence artificielle a \u00ab\u00a0appris\u00a0\u00bb \u00e0 partir de milliers de toxines et de m\u00e9dicaments connus. Lorsque 1FE-LSD est saisi, le logiciel compare les composants structurels \u00e0 cette base de donn\u00e9es et calcule une probabilit\u00e9. L’avantage est que l’IA reconna\u00eet des mod\u00e8les que les chercheurs humains pourraient n\u00e9gliger (par exemple, le risque pour le potentiel de la membrane mitochondriale). Cependant, il convient de noter qu’il ne s’agit pas d’exp\u00e9riences de laboratoire authentiques men\u00e9es sur des cellules ou des animaux; il s’agit plut\u00f4t d’estimations de haute qualit\u00e9. Il y a deux facteurs principaux pour lesquels ces donn\u00e9es devraient n\u00e9anmoins \u00eatre prises tr\u00e8s au s\u00e9rieux: ProTox-3.0 classe explicitement le 1FE-LSD comme une neurotoxine (\u00ab\u00a0neuro Active\u00a0\u00bb) avec une valeur de 0,77 (77% de probabilit\u00e9), offre une valeur absolument forte pour les \u00ab\u00a0points finaux de toxicit\u00e9\u00a0\u00bb: Immunotoxicit\u00e9 immuno Active 0.99. Cela repr\u00e9sente une certitude de 99% des effets immunotoxiques.<\/p>\n\n\n\n toxCSM met en garde contre la \u00ab haute toxicit\u00e9 \u00bb g\u00e9n\u00e9rale dans presque toutes les cat\u00e9gories pertinentes.<\/p>\n\n\n\n ADMETlab 2.0 indique une valeur de 0,808 pour le DILI (L\u00e9sion h\u00e9patique induite par la drogue), d\u00e9signant un \u00ab\u00a0risque \u00e9lev\u00e9\u00a0\u00bb. <\/p>\n\n\n\n Cr\u00e9dibilit\u00e9 des param\u00e8tres de toxicit\u00e9 (Immune\/Genotox): \u00e9lev\u00e9 (~80%). Les probabilit\u00e9s de 0,99 ou 0,92 sont statistiquement si significatives qu’elles seraient trait\u00e9es comme un \u00ab\u00a0drapeau rouge majeur\u00a0\u00bb dans la recherche pharmaceutique. Tout candidat m\u00e9dicament pr\u00e9sentant de telles valeurs serait imm\u00e9diatement arr\u00eat\u00e9.<\/p>\n\n\n\n Naturellement, il existe des faiblesses inh\u00e9rentes: les IA ne sont aussi fiables que leurs donn\u00e9es d’entra\u00eenement. \u00c9tant donn\u00e9 que les organom\u00e9talliques (comme le ferroc\u00e8ne-LSD) sont extr\u00eamement rares dans la pharmacologie standard, l’IA pourrait surestimer ou sous-estimer certains effets.<\/p>\n\n\n\n Je vous laisse voir le d\u00e9tails des \u00e9l\u00e9ments sur le lien Bluelight d\u00e9j\u00e0 post\u00e9, duquel j’ai utilis\u00e9 un traducteur pour publier ces \u00e9l\u00e9ments.<\/p>\n\n\n\n\n
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<\/a>3. Conclusion<\/strong>\u200b<\/a><\/h4>\n\n\n\n
3. a) La mol\u00e9cule est un anachronisme biochimique<\/strong>
Dans la chimie m\u00e9dicinale moderne, on tente d’\u00e9viter les pharmacophores potentiellement toxiques (comme les m\u00e9taux lourds ou les groupes r\u00e9actifs-actifs) \u00e0 moins que le but sp\u00e9cifique ne soit de tuer les cellules (chimioth\u00e9rapie). L’introduction d’un groupe de ferroc\u00e8ne dans un psych\u00e9d\u00e9lique r\u00e9cr\u00e9atif est pharmacologiquement inutile (1P-LSD atteint le m\u00eame effet plus s\u00fbr) et toxicologiquement imprudent.
3. b) L’argument \u00ab\u00a0Quantit\u00e9\u00a0\u00bb est trompeur<\/strong>
L’affirmation que ~20 \u03bcg de fer est n\u00e9gligeable est incorrecte si ce fer est lib\u00e9r\u00e9 par voie intracellulaire ou dans la fente synaptique, o\u00f9 aucune ferritine (prot\u00e9ine de stockage) n’est disponible. Le fer libre induit une ferroptose (mort cellulaire d\u00e9pendante du fer). Le parkinsonisme induit par la drogue est souvent bas\u00e9 sur l’accumulation de m\u00e9taux. Nous parlons ici d’un fardeau cumulatif aux jonctions neuronales critiques.
3. c) Classe de risque: chronique vs. Aigu\u00eb<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n
Si 1Fe-LSD \u00e9tait le seul psych\u00e9d\u00e9lique disponible, on pourrait d\u00e9battre du rapport risque\/avantage. Cependant, il existe des prodrogues (1P-LSD, 1V-LSD) qui clivent les acides gras endog\u00e8nes (acide propionique, acide val\u00e9rique).<\/p>\n\n\n\n<\/a>4. Verdict final<\/strong>\u200b<\/a><\/h3>\n\n\n\n
\u00ab\u00a0Nous pouvons certainement conclure que 1Fe-LSD ne peut pas \u00eatre le premier choix en ce qui concerne les psych\u00e9d\u00e9liques ou les d\u00e9riv\u00e9s du LSD en g\u00e9n\u00e9ral. Il y a une raison pour laquelle 1Fe-LSD est apparu apr\u00e8s 1P-LSD, 1cP-LSD, 1V-LSD, 1D-LSD, 1T-LSD, 1B-LSD, 1S-LSD, 1-P-AL-LAD, LSZ, ALD-52 etc: C’est tout simplement le pire compromis.<\/p>\n\n\n\n
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